结核病是一种古老的疾病，曾被人们称为白色瘟疫。而随着抗生素的问世结核病的控制迎来了转机，进入上世纪50年代，随着异烟肼、利福平等抗结核药物的问世，这些一线抗结核药物具有着精准打击的能力，可以有效抑制结核杆菌，使得结核病的治愈率大幅上升，给患者带来了福音。然而随着人们认为结核病对于人类的健康威胁即将结束时，当前耐药结核的出现却让人们的希望破灭，这场战争陷入焦灼，全球范围内每年的耐药结核病例新增数量约为50万，还有些地区普通抗结核药物治愈率低于50%，那么为何曾经的特效药物会变得失灵呢？
曾经的普通药物
为何能够战胜结核病
想要了解为何会出现耐药性，首先要明确以往普通抗结核药物是如何对抗结核菌的，结核杆菌属于结构特殊的细菌，该病原菌的细胞壁比较坚硬，且代谢速度十分缓慢，因此可以在人体细胞当中长期潜伏，这也使得结核杆菌比普通细菌的消灭难度更高。而利福平、异烟肼等这些一线抗结核药物的主要作用是能够针对结核杆菌当中的主要生存环节发挥作用。比如异烟肼可以对结核杆菌细胞壁合成进行有效阻断，从而使细菌原本坚硬的外壳发生缺陷甚至破裂，最终导致病原菌死亡。再比如利福平能够对细菌基因转录产生干扰，阻碍细菌繁殖后代。吡嗪酰胺则能够在酸性环境下产生作用，可以消灭那些细胞当中的结核杆菌。而乙胺丁醇则可对细菌细胞壁合成原料产生破坏作用，所以能够抑制细菌生长。上述药物联合应用能够形成一个协同作战的组织，可以覆盖结核菌的各个生存阶段，有利于防止细菌漏网，彻底杀灭结核杆菌，然而这种组合为何会逐渐失效呢？
耐药结核是如何产生的？
耐药结核的产生其本质是结核杆菌在重重药物压力的作用下出现的进化突围，产生耐药结核的原因主要有以下三点：
细菌随机突变
结核杆菌在其繁殖期间基因会出现随机的突变情况，而这也是生物进化过程中的一种自然现象，在正常状态下突变的概率是极低的，大概每100万个细菌当中会有一个发生突变。然而在抗结核药物的重重包围和筛选压力之下，有极少数恰好出现耐药突变的细菌得以存活下来，这样细菌基因发生改变使得普通药物无法识别新的靶点,亦或是可以快速排出药物，从而使这些细菌可以在药物环境当中得以继续繁殖。
用药不规范
用药不规范是造成普通药物对抗结核菌失灵的一个主要人为因素，在对结核病治疗过程中需要遵循早期、联合、适量、规律以及全程的基本原则，一般要持续治疗6~9个月。然而很多患者未能遵循上述治疗原则，比如有些患者感觉症状有所好转便自行停药，这使得身体当中未彻底消灭的结核杆菌又再次卷土重来，那么此时存活的大部分是耐药突变株，这就导致了耐药结核的产生。还有些患者未能严格遵医嘱进行规范的联合用药治疗，而是采用了单一药物治疗，这就极大的影响了杀菌效果，导致耐药菌加速生成。还有些患者药物剂量应用不足或者是频繁更换药物，这就导致细菌有了适应药物的环境，便逐步进化出耐药性。除此以外，在某些基层医疗机构当中，由于诊疗不规范或者是药物供应不足也可能引起用药方案不合理，而这些都为耐药菌的生长提供了环境条件。
交叉感染
耐药结核菌具有极强的感染性，主要可经由飞沫发生传播，一旦耐药患者未被尽早发现并进行隔离治疗，那么患者所排出的耐药菌便会对周围健康人造成感染。而新感染者一开始就需要面临着耐药结核菌的威胁，且普通药物治疗无效，这种原发耐药的广泛传播导致耐药结核防控难度增大。
如何破解耐药结核的困境？
随着普通药物对于结核杆菌失灵，那么耐药结核患者的治疗难度大大提升，想要破解这一困局，就要从根源上抑制耐药性的产生，这就要求广大结核病患者做到遵医嘱全程规范用药。第二需要提升对于耐药结核的筛查能力，例如利用基因检测等手段迅速识别出耐药菌株，从而防止误用普通药物。第三需要积极研发新的抗结核药物，重点针对耐药菌的靶点来设计治疗药物，并对联合用药方案进行优化调整。
普通抗结核药物出现的失灵情况并不是药物本身出现失效，而是由于结核菌受到不规范用药等因素的影响，而突破了普通抗结核药物的防御，想要打赢这场耐药攻坚战，就要全民共同参与协同作战。
