放射治疗，作为癌症治疗的重要手段之一，通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制其生长和分裂，达到治疗的目的。然而，放疗不仅作用于肿瘤细胞，也会对正常细胞产生影响，其中对免疫系统的影响尤为复杂且关键。
放疗对免疫系统的直接影响
免疫系统是人体抵抗外来病原体和清除体内异常细胞的重要防线。放疗过程中，高能射线在破坏肿瘤细胞的同时，也会损伤正常细胞，包括免疫细胞。这种损伤可能导致免疫细胞数量减少、功能下降，进而引发免疫抑制。
1. 免疫细胞数量减少：放疗可导致外周血淋巴细胞数量显著减少，这主要是由于骨髓造血功能受到抑制，淋巴细胞生成减少。此外，放疗还可能直接损伤淋巴组织，导致淋巴细胞凋亡。
2. 免疫细胞功能下降：放疗不仅影响免疫细胞的数量，还影响其功能。例如，放疗可导致T细胞和B细胞的功能障碍，使它们无法有效识别、结合和清除肿瘤细胞或外来病原体。
3. 免疫微环境改变：放疗还会改变肿瘤免疫微环境，影响免疫细胞的浸润和分布。例如，放疗可能导致肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源抑制性细胞）数量增加，从而抑制抗肿瘤免疫反应。
放疗的免疫调节效应：双刃剑
1. 放疗的免疫促进作用：
诱导免疫原性细胞死亡：放疗能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD），释放特异性抗原和损伤相关分子模式（DAMPs），这些物质能够激活树突状细胞（DC）等抗原呈递细胞，进而促进T细胞活化和抗肿瘤免疫反应。
上调免疫检查点：放疗还能上调肿瘤细胞表面的免疫检查点（如PD-L1），虽然这在一定程度上可能导致免疫逃逸，但也为免疫治疗（如抗PD-1/PD-L1抗体）提供了靶点。
重塑肿瘤免疫微环境：放疗通过改变肿瘤细胞表型、触发DAMPs释放以及增加促炎免疫细胞数量等方式，重塑肿瘤免疫微环境，使其更有利于抗肿瘤免疫反应的发生。
2. 放疗的免疫抑制作用：
诱导免疫抑制因子表达：放疗可能导致肿瘤细胞上调多种免疫抑制因子的基因表达，如转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）等，这些因子能够抑制免疫细胞的活化和功能。
增强免疫抑制细胞功能：放疗还能增强调节性T细胞、髓系来源抑制性细胞等免疫抑制细胞的功能和作用，进一步抑制抗肿瘤免疫反应。
淋巴细胞减少：放疗导致的淋巴细胞减少是免疫抑制的重要原因之一。淋巴细胞是抗肿瘤免疫反应的主要执行者之一，其数量减少会显著降低机体的抗肿瘤能力。
放疗与免疫治疗的联合应用
鉴于放疗的免疫调节效应具有双面性，近年来越来越多的研究开始探索放疗与免疫治疗的联合应用。这种联合治疗策略旨在利用放疗的免疫促进作用来增强免疫治疗的疗效，同时减少放疗的免疫抑制作用。
1. 放疗与免疫检查点抑制剂的联合：放疗能够上调肿瘤细胞表面的免疫检查点表达，为免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）提供靶点。临床试验表明，放疗与免疫检查点抑制剂的联合应用能够显著提高患者的生存率。
2. 放疗与过继性细胞治疗的联合：过继性细胞治疗（如CAR-T细胞治疗）是一种新兴的免疫治疗手段，通过输注经过基因改造的T细胞来识别和清除肿瘤细胞。放疗能够改变肿瘤微环境，使其更有利于过继性细胞治疗的疗效发挥。
3. 放疗与疫苗的联合：放疗能够诱导肿瘤细胞释放特异性抗原，这些抗原可以作为疫苗的靶点来刺激机体产生抗肿瘤免疫反应。临床试验表明，放疗与疫苗的联合应用能够显著提高患者的肿瘤控制率。
放疗对免疫系统的影响是一把双刃剑，既可能促进抗肿瘤免疫反应，也可能抑制免疫反应。因此，在放疗过程中需要充分考虑其免疫调节作用，合理制定放疗方案，以最大化其疗效并减少副作用。未来，随着对放疗免疫调节效应机制的深入研究以及放疗与免疫治疗联合应用策略的不断优化，我们有理由相信放疗将在癌症治疗中发挥更加重要的作用。
