目前,肺癌的治疗方式有很多,如手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等。而靶向治疗又因其疗效好,副作用较低,成了很多患者的治疗选择。但与此同时,靶向药物的不良反应又影响着药物的依从性。有研究表明,1代靶向药经过肝脏代谢,因此肝损伤发生率更高,而2代靶向药常引起腹泻、皮疹、甲沟炎等副作用,3代靶向药副作用包括食欲减退、恶心等,对心脏有一定毒性。
国内已上市常用EGFR突变靶向药物:
第一代:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;
第二代:阿法替尼、达克替尼;
第三代:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。
常见的靶向药的不良反应:
皮疹
EGFR靶向药的最常见副作用就是皮疹,这是因为EGFR靶向药影响了上皮组织中的EGFR信号,导致皮肤代谢受阻,从而引发皮疹。皮疹一般为丘疹脓包型,最常出现在头面部,但前胸、后背、躯干、四肢也可能发生。
治疗:在医生指导下,外用氢化可的松软膏、克林霉素凝胶、夫西地酸软膏等,如伴随瘙痒,可使用抗过敏药物,如扑尔敏、酮替芬;或使用他克莫司软膏、口服多西环素或米诺环素等,必要时停药。
预防:1.注意防晒,使用防晒系数SPF≥30的防晒用品;2.每天保持皮肤的清洁与湿润,温水洗浴后适当涂抹保湿乳霜。
腹泻
腹泻一般发生在用药两周后,也属于较常见的副作用,但大多数为轻中度,只有6%的患者为重度。
治疗:1.清淡饮食,避免辛辣、油腻、奶制品食物;2.密切观察,避免脱水(脱水时可有口干、皮肤黏膜弹性变差、少尿等表现);3.停用软便剂,每天饮1—1.5L等渗液体或补液;4.腹泻物含有大量有害细菌,会导致皮肤损伤、疼痛,可用温水清洁肛门附近区域,去除有害细菌;5.立即就医,用药如益生菌、思密达、洛哌丁胺等;6.必要时停药。
预防:治疗期间应低脂低纤维饮食,忌食咖啡因、酒精、奶制品、高脂肪、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物,少食多餐;不要服用泻药,除非有医嘱。
甲沟炎
由于炎症细胞释放炎症因子,诱导白细胞积聚,蛋白酶类物质大量释放,角质化细胞大量凋亡,细胞在真皮层下蓄积,最终形成甲沟炎。甲沟炎可能会让手指和脚趾肿胀、发红以及有疼痛的感觉,最常出现在大脚趾和大拇指,指甲可能因此变得脆硬,并且生长更缓慢。
治疗:出现甲沟炎,需注意局部清洁,配合外用抗生素类和抗真菌类药物,需分级处理,具体用药医生会根据指南来实施。
预防:1.保持手部和足部的皮肤干燥、不要将手和脚浸泡在肥皂水中,经常使用滋润霜;2.避免指甲受伤,修剪指甲时要小心;3.穿鞋前确保脚部干燥,穿宽松、舒适、透气的鞋子保护趾甲;4.戴棉手套,避免皮肤受刺激,坚持温水沐足后涂抹润肤霜可预
防足部皮疹;5.治疗足癣等原发疾病。
口腔黏膜炎
使用EGFR靶向药,口腔黏膜炎的发生率较高,会影响患者进食,带来较大痛苦。
治疗:疼痛影响进食,可在进食前使用利多卡因溶液或利多卡因凝胶等止痛;进食少渣、润滑食物,避免酸、热、辛辣食物;口腔干燥者,可使用人工唾液,保证每日水的摄入;必要时全身用药,肠外营养等。
预防:1.注意口腔卫生,完成日常个性化的口腔卫生维护,包括口腔保健品(牙刷、牙膏、牙线、牙缝刷、冲牙器)的选择及使用;2.每日自行完成口腔检查;3.保证每日均衡营养及水的摄入;4.禁烟酒,禁含有酒精的含漱液;5.唇部干燥可使用无刺激性的油膏。
肝损伤
使用EGFR靶向药,部分患者会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩,严重时可导致死亡。
治疗:及时就医、停药;保肝、糖皮质激素、营养支持等。
预防:1.有肝病病史的患者,谨慎选用一代EGFR-TKI,可选择肝功能损害风险较小的二代EGFR-TKI;2.用药后,严密监测肝损伤的发生,定期复查肝功能。
间质性肺炎
间质性肺炎一般发生率较低,但严重时威胁患者生命,因此需要重视。
治疗:立即就医,停用EGFR-TKI药物、支持治疗、吸氧、使用糖皮质激素进行经验性治疗。
预防:治疗期间加强呼吸功能的检测和影像学检查,做到早发现、早治疗。